大黄（RH）为消化系统疾病的常用中药，但因其药性寒凉，长期或过量使易引起腹泻等不良反应。熟大黄（PRH）可有效缓解其致泻作用，并影响肠道菌群结构，然而差异性菌株与酒蒸缓解大黄腹泻的因果关系尚不明确。因此，该研究围绕约氏乳杆菌（Lactobacillus johnsonii）在酒蒸缓解大黄腹泻过程中的作用机制展开系统研究。

研究采用超高效液相色谱-质谱（UPLC-MS）分析RH与PRH的化学成分，共鉴定出37种成分，主要包括蒽醌类、酚酸类和黄酮类化合物。应用宏基因组测序技术筛选出生、熟大黄致腹泻的差异性菌株-约氏乳杆菌，进一步通过动物实验评估其缓解RH所致腹泻的效果。用苏木精-伊红（HE）染色并进行组织病理学观察（十二指肠、空肠和回肠），并用ELISA试剂盒检测血清中的炎症因子（IL-6、TNF-α、IL-17、IFN-γ）、免疫球蛋白（IgG和IgA）水平。使用流式细胞仪确定外周血液中CD4⁺/CD8⁺比值和Treg细胞计数；使用免疫组化（IHC）和蛋白印迹（WB）确定Toll样受体4（TLR4）、核因子κB（NF-κB）、紧密连接蛋白-1（ZO-1）和闭合蛋白（Occludin）的表达。通过16 S rRNA测序分析粪便中的菌群结构差异，使用气相色谱-质谱联用（GC-MS）测定粪便中短链脂肪酸（SCFAs）含量。使用超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-MS）分析内源性代谢物。

研究表明，约氏乳杆菌可通过调节肠道微生态、恢复短链脂肪酸水平、增强免疫功能与肠道屏障完整性，并抑制TLR4/NF-κB通路及相关炎症反应，从而有效缓解大黄引起的腹泻及肠道损伤。该研究首次从“差异菌株-代谢-免疫-屏障”多维度揭示酒蒸大黄缓解腹泻的因果机制，为中药炮制原理的现代阐释提供了新视角。

药学院硕士研究生田睿为文章的第一作者，陕西中医药大学为第一作者单位，导师张桥副教授与唐于平教授为共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金项目的支持。全文链接https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.157550。

（2025年11月19日中药炮制学科来稿，审核：史亚军）